近年来，抗体缀合药物（ADC）与HER2信号通路调控机制研究已成为乳腺癌精准治疗领域的核心议题。2025年，乳腺癌治疗领域迎来里程碑式进展：TROP2 ADC在中国获批后重塑激素受体（HR）阳性HER2阴性晚期乳腺癌治疗格局，而HER2靶向治疗在低表达、超低表达及脑转移患者中的突破更是颠覆传统认知。如何精准选择人群、优化治疗顺序、平衡疗效与安全性？ TROP2 ADC的进阶之路 ——从广泛覆盖到精准分层 TROP2在乳腺癌中广泛表达，尤其在HR阳性患者中表达率高达78.5%。这类ADC通过靶向递送细胞毒性药物，实现了对肿瘤的“精准爆破”。目前，全球已有三款TROP2 ADC（戈沙妥珠单抗、德达博妥单抗、芦康沙妥珠单抗）获得美国食品药品监督管理局批准，中国的引入为临床治疗提供了更多选择。 在人群选择上，TROPION-Breast01研究显示，德达博妥单抗在HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中显著延长中位无进展生存（PFS），达到6.9个月，而传统化疗仅为4.9个月。中国亚组分析进一步验证了这一优势，PFS延长至8.1个月。因此，对于内分泌治疗耐药且接受过1-2线化疗的患者，尤其是HER2免疫组织化学（IHC）0或低表达（1+或2+）人群，德达博妥单抗成为后线治疗的优选方案。 更值得关注的是，TROP2 ADC在乳腺癌治疗中的应用正在不断拓展。TROPION-Breast01研究不仅证明了德达博妥单抗对HR阳性HER2阴性乳腺癌患者的疗效，还为TROP2 ADC用于其他类型乳腺癌提供了可能性。 在安全性方面，不同药物的特点为临床决策提供了差异化选择。德达博妥单抗凭借优化的连接子设计，严重不良事件发生率仅为20.8%。对于多线化疗后体力状态较差的患者，德达博妥单抗的耐受性优势尤为突出。 HER2阳性乳腺癌的范式转变 ——从双靶治疗到ADC领航 HER2阳性乳腺癌的治疗正经历从传统双靶方案（如曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）到ADC的范式转变。DESTINY-Breast07研究显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的客观缓解率（ORR）高达84%，显著优于传统方案，有望重新定义一线治疗标准。 与此同时，PATINA研究探索了CDK4/6抑制剂Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利联合抗HER2靶向治疗及内分泌四药疗法的潜力，中位PFS达44.3个月。这一方案为HR阳性HER2阴性患者提供了长期疾病控制的可能，但需谨慎权衡多重药物联用的毒性风险。 临床实践中，专家建议根据患者特征分层决策：对于激素受体阳性且肿瘤进展较缓的患者，可优先考虑CDK4/6抑制剂联合方案；而高肿瘤负荷或快速进展者，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的强效缩瘤作用更具优势。 HER2低表达与超低表达 ——重新定义治疗边界 DESTINY-Breast06研究改写了HR阳性HER2低表达患者的治疗格局。对于内分泌耐药人群，德曲妥珠单抗相比化疗将中位PFS从8.1个月延长至13.2个月，总生存（OS）也呈现显著获益趋势。2025年NCCN和CSCO指南已将HER2超低表达（0<IHC<1+）纳入适应证，标志着这一群体正式进入靶向治疗时代。 然而，临床实践中仍存在挑战。对于初始IHC检测为0但有膜染色的患者，需通过复测或更敏感的技术（如定量连续评分QCS）确认超低表达状态。部分专家建议，在药物可及的情况下，即使IHC结果为0，也可尝试德曲妥珠单抗治疗以观察潜在获益。 脑转移治疗破局 ——系统治疗打破局部治疗垄断 脑转移曾是乳腺癌患者生存的“致命弱点”，传统依赖放疗和手术的局部治疗常伴随神经认知功能损伤，而新型ADC的出现为这一困境带来了曙光。根据2023年ESMO大会公布的DESTINY-Breast01、02和03研究汇总分析表明：德曲妥珠单抗单药治疗对于脑转移稳定型患者，德曲妥珠单抗组颅内ORR为45.2%，中枢神经系统（CNS）中位PFS为12.3个月；对于脑转移活动型患者，德曲妥珠单抗组颅内ORR为45.5%，CNS中位PFS为18.5个月。而DESTINY-Breast12研究进一步强化了上述发现，该研究显示德曲妥珠单抗单药治疗脑转移活动型患者实现高达62.3%的CNS-ORR，并且CNS中位PFS保持为18.5个月。这些数据不仅为德曲妥珠单抗在乳腺癌脑转移治疗中的潜力提供了有力的证据，也为临床治疗策略的优化提供了重要参考。 这一突破正在改变临床实践。对于无症状或轻度症状的脑转移患者，可优先选择德曲妥珠单抗进行系统治疗，延迟放疗以保护神经功能；未来，ADC联合立体定向放疗的协同模式或成为重要方向，兼顾局部控制和全身治疗。 精准医学的璀璨图景 乳腺癌治疗已迈入“细分人群、精准制导”的新纪元。TROP2 ADC正从后线向前线推进，BEGONIA研究中德达博妥单抗联合PD-L1抑制剂的客观缓解率高达79%，预示免疫联合疗法的广阔前景。HER2超低表达领域，探索TROP2表达水平等生物标志物将助力进一步分层优化。 脑转移管理方面，系统治疗与局部治疗的协同策略、ADC的迭代升级（如更高血脑屏障穿透性的新一代药物），将为患者提供更长生存与更优生活质量。
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